Human thymic hormones increase in vitro IL-4 production in atopic patients

Background: There is little information about the relationship between thymic hormones and atopy. Methods: Human thymostimulin was obtained from thymus of children who died in car crashes. These polypeptides were purified by a Sephadex G-50 column fractionation and incubated in vitro with human lymphocytes obtained from atopic and non-atopic subjects of different ages. The SDS-PAGE revealed at least the presence of three broad bands of proteins with 20, 30 and 60 kDa of molecular weight approximately. Levels of IL-4 from lymphocytic cultures were measured by ELISA and correlated with atopic and non-atopic status and with age. The non-atopic controls showed 5.20 UI/ml ± 1.14 UI/ml of IL-4 meanwhile the non-atopic cells stimulated showed 8.15 UI/ml ± 2.438 UI/ml. On the other hand, the atopic cells revealed a spontaneous release of 12 ± 1.812 UI/ml meanwhile those stimulated by the thymostimulin showed 18.53 UI/ml ± 1.40 UI/ml. Results: Thymic polypeptides were able to increase the levels of IL-4 in both groups although the atopic subjects showed the greater increase (p > 0.001) independently of their age. Conclusions: As it has been suggested that these hormones could be used therapeutically in atopic subjects, our results warn about the adverse effects that could be produced with them

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Proteinase and gelatinolytic properties of a triatoma infestans extract

An extract of Triatoma infestans has previously been demonstrated to produce specific IgG and IgE both in animals and in atopic humans with rhinitis/asthma as well as hypersensitivity pneumonitis in guinea pigs aerosolized with T. infestans. We attempted to determine whether the antigen or antigens responsible belonged to the protease group, as occurs with other allergens such as house dust mites and cockroaches. To do this, T. infestans was studied by SDS-PAGE, Western blots and gelatinolysis with and without the use of specific protease inhibitors such as E-64, TLCK, TPCK, PMSF, leupeptin, o-phenanthrolene and pepstatin-A. These assays revealed serine-like proteolytic and gelatinolytic activities. The presence of 10 to 12 bands of between 14 and 100 kDa was detected. The proteolytic activity pattern of T. infestans was greatest at pH 8.5 and gelatinolytic activity was highly sensitive to PMSF, suggesting that this enzyme could be characterized as a serine protease. Western blots revealed that two bands of 17 and 58 kDA reacted with the sera of atopic humans with respiratory diseases and anti-IgE. However, whether these bands correlated with allergenicity is unclear since the presence of several proteins in each of these bands does not rule out the possibility that this correlation could exist, especially because cross-reactions with antigens from the cockroach Periplaneta americana and its specific antiserum in animals and atopic humans have been demonstrated. The role of proteases in the etiopathogenesis of perennial rhinitis and bronchial asthma in inhabitants of the area of Argentina infested by T. infestans requires further investigation (AU)

Habiendo demostrado previamente que un extracto del Triatoma infestans (Ti) era capaz de generar anticuerpos específicos IgG e IgE tanto en los animales como en los humanos atópicos con rinitis/asma al igual que la producción de una típica neumonitis por hipersensibilidad en cobayos aerosolizados con Ti intentamos analizar si el o los antígenos responsables pertenecían al grupo de las proteasas tal como sucede con otros alergenos, como los ácaros y los blátidos. Para ello el Ti fue estudiado por medio del SDSPAGE, Western blots y gelatinolisis con y sin el empleo de inhibidores específicos de las proteasas, tales como, el E-64, el TLCK, el TPCK, el PMSF, la leupeptina, la orto-fenantrolina y la pepstatina-A. Una vez comprobada la actividad proteásica y la gelatinolítica se destacó la presencia de 10 a 12 bandas entre los 14 y 100 kDa con un patrón proteolítico con una mayor actividad a pH 8,5 y con una gelatinolisis altamente sensible al PMSF revelando su posible actividad de serina. Por los Western blots se detectó que las bandas de 17 y 58 kDa eran reactivas con los sueros humanos de atópicos respiratorios y la anti-IgE aunque no queda muy clara su alergenicidad ya que la presencia de varias proteínas en cada una de estas bandas no excluye que dicha correlación pudiera existir más aún cuando se demuestran reacciones cruzadas con antígenos de la cucaracha Periplaneta americana y sus antisueros específicos en animales y en atópicos. Su papel en la etiopatogenia de la rinitis perenne y del asma bronquial de los habitantes de la zona endémica argentina para el Ti requiere de mayores investigaciones (AU)

Fixed drug eruption due to loratadine

We present the clinical case of a 8-years-old boy suffering a fixed drug reaction attributed to the oral intake of loratadine. He is an atopic child with perennial rhinits and asthma and marked hypersensitivity to the house-dust mite Dermatophagoides pteronyssinus who is receiving inhaled corticosteroids and b2-agonists ad libitum plus specific immunotherapy with the mite. When the boy received loratadine to alleviate his nasal symptoms he suffered a well-defined erythematous and oedematous plaque in his right elbow that disappeared without treatment in one week. Several methods such as the patch-tests, the UBCT or ultra-brief-challenge test (our version of the peroral provocation one) and the skin biopsy were applied. The UBCT and the skin histopathology were the most important techniques to assure the suspected diagnosis. Other antihistamines such as ebastine and cetirizine as well as some excipients used as controls were all negative. Conventional prick or intradermal skin tests with the drug were not performed because we considered that they were useless in this case (AU)

Se exponen los hallazgos en un niño atópico de 8 años de edad con rinitis perenne y asma bronquial que desarrolló una erupción fija en la piel del codo derecho ante la ingestión reiterada del antihistamínico loratadina. Además de una minuciosa historia clínica se le practicaron los parches cutáneos de lectura a las 48 hs con loratadina y sus excipientes, la prueba desencadenante ultra-abreviada por la vía oral con loratadina, ebastina y cetirizina y sus respectivos excipientes en 4 sesiones separadas al igual que la biopsia cutánea de la lesión del codo derecho. Mientras que los parches cutáneos clásicos fueron totalmente negativos, la prueba desencadenante oral con loratadina fue positiva pues a partir de las 8 h comenzó a formarse nuevamente la erupción fija en la piel del codo que duró una semana en desaparecer sin tratamiento sintomático. La histopatología mostró la degeneración hidrópica de las células basales, un notable infiltrado linfomonocitario perivascular y diseminado en el conectivo así como una total ausencia de células metacromáticas cuando se tiñó con azul de toluidina al 1 por ciento. No se realizaron las pruebas cutáneas convencionales (prick o intradermorreacciones) con el fármaco pues se consideró que ante el desconocimiento de la inmunogenicidad de los metabolitos de la loratadina sus resultados e interpretación podrían ser dudosos. Se presume que este podría ser el segundo aporte sobre la génesis de la erupción fija por loratadina cuyo mecanismo íntimo necesita mayor investigación (AU)

Proteinase and gelatinolytic properties of a bat feces extract

It was previously demonstrated that a bat feces extract (BAT) was able to produce a specific IgG in animals, a specific IgE in respiratory atopic humans and a hypersensitivity pneumonitis in guinea pigs. As numerous allergens (such as house-dust mite, cockroaches and pollens) revealed a enzymatic activity measured by different assays we decided to study the proteinase and the gelatinolytic activities of the BAT. Several protease inhibitors such as E-64, TLCK, TPCK, PMSF, leupeptin, o-phenantroline and pepstatin-A were applied to establish the chemical properties of the enzymatic activity. These assays revealed a serine-trypsin-like proteolytic and gelatinolytic activities specially at pH 8,5. On the other hand, two bands of 21 and 40 kDa reacted with the human atopic sera suggesting a possible correlation between allergenicity and proteinase activity. Their role in the etiology of perennial rhinitis and asthma requires further investigations (AU)

Habiendo demostrado previamente que las heces de los murciélagos (BAT) eran capaces de generar anticuerpos específicos IgG e IgE tanto en los animales como en los humanos atópicos con enfermedad respiratoria al igual que la producción de una típica neumonitis por hipersensibilidad en cobayos aerosolizados con BAT intentamos analizar si el o los antígenos responsables pertenecían al grupo de las proteasas tal como sucede con otros alergenos, como por ejemplo, los ácaros y los blátidos. Para ello el BAT fue estudiado por medio del SDS-PAGE, Western-blot y gelatinolisis con y sin el empleo de inhibidores específicos de las proteasas, tales como, el E-64, el TLCK, el TPCK, el PMSF, la leupeptina, la orto-fenantrolina y la pepstatina-A. Una vez comprobada la actividad proteásica y la gelatinolisis se destacó la presencia de 6 a 8 bandas entre los 21 y los 97 kDa con un patrón proteolítico con una mayor actividad a pH 8,5 y con una gelatinolisis altamente sensible al TLCK y al PMSF revelando su posible actividad de serina-simil-tripsina. Por los Western-blots se detectó que las bandas de 21 y de 40 kDa eran reactivas con los sueros humanos de atópicos respiratorios y la anti-IgE lo que lleva a correlacionar las actividades proteásica y gelatinolítica del BAT con su alergenicidad. Su papel en la etiopatogenia de la rinitis perenne y del asma bronquial como un alergeno ambiental más requiere de mayores investigaciones (AU)

Neumonitis por hipersensibilidad inducida en cobayos por los antígenos de las heces del murciélago

Se presentan los hallazgos obtenidos en un modelo experimental en cobayos a los cuales se les aerosolizó durante 12 semanas una solución conteniendo una glucoproteína proveniente de un extracto de heces de murciélago cuya obtención se logró merced al pasaje por una columna de Sephadex G-150. Semanalmente y luego de la aerosolización se obtuvieron muestras de sueros y de tejidos para la detección de anticuerpos IgM, IgG e IgE específicos por diversas técnicas inmunológicas y el análisis histopatológico de las lesiones inducidas. El grupo control sólo recibió un aerosol de PBS. Resultó positiva la presencia de los anticuerpos al igual que diversos grados de lesiones pulmonares diagnosticadas como una neumonitis por hipersensibilidad o alveolitis alérgica extrínseca por el trípode constituído por los infiltrados intersticiales, los granulomas solitarios no caseosos y la bronquiolitis celular (tipo IV de Gell & Coombs). Estos hallazgos permiten especular acerca de las posibilidades que tiene este antígeno para desarrollar otros fenómenos inflamatorios pulmonares diferentes a los IgE dependientes en especial en aquellos naturalistas, espeleólogos, biólogos o científicos que se introduzcan en cavernas o lugares altamente contaminados con el mismo (AU)

A bat feces extract was able to induce the synthesis of specific IgG in rabbits and IgE in atopics. These findings were corroborated by skin tests, RAST and RAST-inhibition. Nowadays, data concerning the experimental induction of hypersensitivity pneumonitis using a glycoprotein of bat feces are presented. This antigen was aerosolized for inhalation by adult guinea pigs for 12 weeks to detect specific serum IgM, IgG and IgE antibodies as well as sensitized T-CD4 cells. Histopathological studies of the lungs showed interstitial infiltrates of macrophages and lymphocytes, cellular bronchiolitis and single non-necrotizing granulomas from the seventh to the ninth weeks. From the tenth week to the end of the experiment the lesions of the lungs progressively worsened. The results from this animal model suggest that the chronic contact with the bat feces'antigen can induce other inflammatory lung reactions than those IgE dependant (AU)

Hipersensibilidad a los antígenos del Trichophyton rubrumen podólogos atópicos y no atópicos / Hypersensitiviy to Trichophyton rubrum antigens in atopic and non-atopic podiatrists

Antecedentes: La podología y la manicuría incorporaron en la última década nueva tecnología para mejorar sus resultados y acortar los tiempos de sus tratamientos. Así, estos profesionales se exponen a inhalar partículas muy pequeñas contaminadas por patógenos que parasitan a las uñas o por sustancias químicas involucradas en su quehacer diario. Se estudió la respuesta inmune al hongo Trichophyton rubrum (Tr) en podólogos atópicos y no atópicos que sufrían empeoramiento sintomático laboral. Métodos y resultados: Luego de una minuciosa historia clínica se valoraron los niveles séricos de las IgE totales y específicas anti- Tr y se realizaron pruebas cutáneas inmediatas y tardías con un extracto del hongo y con extractos convencionales para asegurar el estado atópico del paciente. Ante la negativa de los pacientes de realizarse la prueba de provocación bronquial con el Tr se desarrolló un modelo de aerosolización crónica en cobayos valorando la síntesis de anticuerpos específicos y las lesiones pulmonares inducidas. En los pacientes atópicos las pruebas cutáneas inmediatas fueron positivas al Tr al contrario de los no-atópicos, mientras que ambos grupos mostraron reacciones tardías a las 48 hs. Los cobayos aerosolizados con Tr sintetizaron anticuerpos específicos y produjeron lesiones pulmonares compatibles con una neumonitis por hipersensibilidad. Conclusión: Los podólogos atópicos están expuestos a inhalar partículas micóticas de Tr que podrían empeorar su rinitis-asma y aún generar un fenómeno inflamatorio pulmonar crónico de mayor envergadura (AU)

Background: Podiatrists as well as manicurists are exposed to inhale nail dust contaminated with mycotic particles when filing and burring the onychomycotic nails of their patients. As some of them with atopic background suffered worsening of their symptoms we decided to study the immune response to the fungus Trichophyton rubrum (Tr) that was isolated from the nail dust obtained from the podiatrists office. Methodology and results: A detailed clinical record, intracutaneous skin tests with a extract of Tr and the serum levels of total and specific IgE were performed in rhinitis-asthma as well as control patients. As the asthmatic group refused to perform the challenge bronchial test with Tr we developed a guinea pig experimental model with daily aerosolization of Tr during 12 weeks studying the levels of specific IgE and IgG as well as the lung's histopathology. Atopic patients showed positive immediate skin tests with Tr and both groups revealed delayed hypersensitivity to the antigen. RAST-IgE-anti-Tr and RAST-inhibition confirmed the specificity of the antibodies. Guinea pigs also synthetized IgG and IgE anti-Tr and suffered different degrees of lung lesions similar to those of hypersensitivity pneumonitis. Conclusion: Atopic podiatrists are exposed to fungal allergens that may participate or aggravate their previous respiratory conditions (AU)